新的心肌检测标志物--心肌缺血修饰白蛋白
缺血修饰白蛋白（IMA）的特征和在我国的使用及展望（长沙颐康科技开发有限公司研发部、市场调研部）
一、IMA的临床诊断意义
心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及较高的治疗费用等特点。最近的流行病学资料显示，我国现有高血压患者达1.6亿，高血脂人数达1.6亿，约有400万心力衰竭病人，平均每12秒就有一人死于心血管疾病，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因。
缺血修饰白蛋白（IMA）的测定是临床生化中检测心血管疾病的一个重要指标，是心肌缺血的敏感标志物，在急性冠脉综合征（ACS）疑似患者就诊时单独测定IMA的灵敏度为82%，与ECG和cTn联合测定的灵敏度可以达到95%，说明其具有很高的灵敏度和阴性预测值。缺血修饰白蛋白测定试剂盒预期用途为对急性心肌缺血的辅助诊断，排除ACS以及ACS危险性分层。
1、诊断急性心肌缺血的早期生化标志物
缺血修饰白蛋白（IMA）作为评价心肌缺血的较好的早期生化标志物，具备理想心肌缺血标志物的特征。IMA作为灵敏的缺血指标,能够辅助医生早期明确诊断,以便在疾病可逆阶段干预治疗,达到改善患者预后和降低死亡率的目的。
2、辅助ACS的排除诊断和危险分层
鉴于IMA对急性心肌缺血诊断的高阴性预测值,FDA于2003年批准其用于ACS的排除诊断,以降低对非心肌缺血性患者的收治率和心血管病高危个体的漏诊率,节省医疗资源。
3、预测肌钙蛋白检测结果
ACS患者到达急诊科时,测定IMA的白蛋白-钴结合实验有望成为6~24 h以后cTnT结果阳性或阴性结果的早期预测指标。
二、IMA在同类心肌诊断指标间的地位和比较
目前，心血管疾病检测手段和项目一般有：心电图（ECG）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（cTnI）和肌红蛋白（MYO）等。
1、 在指标发生时间上的比较
MYO一般是在心肌缺血或心肌梗死发生后四个小时释放入血，比cTnI早释放到血液中。而缺血事件发生后几分钟，部分正常白蛋白随之转变成了缺血修饰白蛋白，并在两小时左右就能达到峰值，比MYO、cTnI的峰值时间早6-8小时左右。
2、 在发生机理上的比较
cTnI仅在不可逆的细胞损害以及细胞膜的完整性破坏之后，血中水平才升高，它的风险预测值很高，但对早期缺血或急性的心肌缺血而言，很多时候心肌细胞都尚未发生损伤，cTnI尚未释放入血，检测结果为阴性。ACS病人急诊时，大约有一半ECG是正常的，这一部分人，经过临床观察，又有超过30%的人确实发生了ACS，故急诊医生在制定胸痛病人的处理方案时也陷入了两难的境地。IMA恰好能弥补这一点：如果病人有外部症状如胸痛（绞痛）、上腹部和臂不适、喘气、呕吐等，cTn及ECG均无诊断性改变的患者，若IMA阴性，则患者近期发生心肌缺血事件的危险性小，允许病人出院；若IMA阳性，提示个体发生心肌缺血的危险性大，应留院观察及早期积极治疗。IMA用于危险分层可指导医生尽早制定病人的处理方案，而不必等到6h后根据cTn结果来确定。
3、 在检测成本上的比较
cTnI一般使用免疫学方法进行测试，成本相对较高，长沙颐康科技开发有限公司研发的缺血修饰白蛋白检测试剂盒（ACB法）系采用生化法，而且可以应用于各种开放通道的全自动生化分析仪，成本相对cTnI低，适用面更广泛。
4、 IMA的结果与cTnI的相关关系。
IMA与cTnI是两个不同的项目，其出现时间和峰值均不一样。IMA在心肌缺血后几分钟即有发生，于两小时可达峰值，它的TAT来回时间只有8-12个小时，当cTnI出现峰值的时候，它有可能已经回复到平稳曲线了。另外，IMA阳性并不一定cTnI亦阳性，因为在心肌缺血的早期，细胞尚未发生可逆性坏死，cTnI不会释放到血液中，故检测不到cTnI；IMA显示为阳性，则该患者缺血的可能性大，有ACS的发病可能，建议留院观察。机体进行激烈运动后，IMA也会有可能出现，但cTnI是一个心肌细胞内的结构蛋白，它只有心肌细胞发生不可逆的损伤后才能释放到血液而得以检测出来，所以在本质上这两个指标有所不同。
三、IMA作为心肌缺血诊断产品在现阶段的使用状况
IMA作为一个新的心肌缺血诊断标志物，需要广大检验界同仁的认可和临床使用来证明。目前，IMA检测已于2007年6月编入了卫生部《医疗机构临床检验项目目录》里，现在IMA在湖南、重庆、河南、江苏等四省的物价已经报批下来了，福建、广东、山东、湖北等省份的物价正在报批过程中。在中南大学湘雅一医院、湘雅二医院、湖南省肿瘤医院、湖南邵阳市中心医院、重庆新桥医院、西南医院、河南医科大附一医院、河南省中医附一医院、白求恩国际和平医院、无锡市第一人民医院、无锡市第二人民医院、苏州市立医院等已经运用于临床，使用结果良好；在武汉亚洲心脏病医院、武汉铁路医院、福建省立医院、贵州省人民医院、厦门大学附属中山医院、吉林省中日友好医院、成都德瑞心血管病医院、北京大学附三医院、天津市人民医院、天津军区总院、天津泰达心血管病医院、深圳孙逸仙心血管病医院、中山大学附属医院、江苏省中医院、苏州大学附属医院、南通市人民医院、河北省人民医院、河南省人民医院、西安交通大学附属二医院、山东齐鲁医院、甘肃省人民医院、海口市人民医院、三亚市人民医院、蚌埠医学院附属医院等多家医院做过试用，部分医院就该项目进行了科研并发表了论文。正在以各种方式来试用、接受和使用该项目，长沙颐康科技开发有限公司研发的缺血修饰白蛋白（IMA）检测试剂盒（ACB法）关注度空前高涨。
四、展望
IMA是FDA继cTnI后批准的第一个心肌缺血生化标志物。IMA测定试剂盒在目前国内尚无公司生产，在国际上亦仅有美国局部缺血技术公司（Ischemia Technoiogies ,Denver Colorado,USA）生产适用于自动分析仪测定的IMA试剂盒，且尚未进入国内市场。长沙颐康科技开发有限公司研发生产的IMA测定试剂盒经湖南省科技厅专家委员会鉴定：“有显著创新，项目整体技术指标达到国际先进水平” 。它能适用于各种自动化生化分析仪上机检测，使用方便、适用面广泛。
随着宣传和临床运用的继续进行，各省市报批物价工作正在循序渐进的操作当中，缺血修饰白蛋白已于2007年6月编入了卫生部《医疗机构临床检验项目目录》，IMA作为检测心肌缺血的新项目正逐渐得到认可。
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